2020年3月31日，復宏漢霖（香港聯交所代碼：2696）今日宣布，公司在研的重組抗EGFR人源化單克隆抗體註射液——HLX07在壹項針對晚期實體瘤的前瞻性、開放性1期劑量爬坡臨床試驗（HLX07FIH, NCT02648490）中顯示了良好的安全性和耐受性，並在晚期實體瘤患者中觀察到了腫瘤應答，初步展現出了壹定的抗腫瘤療效，有效支持後續研究的開展。目前，HLX07已在中國大陸啟動1b/2期臨床試驗。

 免疫原性與靶點親和力更佳，潛在臨床應用廣泛

HLX07是公司自主開發的首款改良型創新產品。作為壹款靶向表皮生長因子受體（EGFR）的人源化單抗隆抗體註射液，HLX07具有靶點成熟、治療機理明確等優勢。目前，復宏漢霖已建立起成熟的抗體工程改造平臺，在原研藥西妥昔單抗（人鼠嵌合IgG1單克隆抗體）的基礎上，對HLX07進行了壹系列人源化改造、親和力成熟及穩定性細胞株構建等抗體優化流程，使其具備更低的免疫原性和更好的靶點親和力。臨床前研究顯示，與西妥昔單抗相比，HLX07在不同腫瘤模型及在相同藥物劑量下，顯示出等效甚至更佳的腫瘤抑制效果和更低的毒性。

EGFR屬於受體酪氨酸激酶，在細胞增殖、分化和遷移的過程中發揮重要作用。EGFR的突變和過表達與非小細胞肺癌、結直腸癌、頭頸癌、乳腺癌、宮頸癌、膀胱癌、甲狀腺癌、胃癌等實體瘤的發生密切相關[1]。HLX07的原研產品西妥昔單抗是目前國際上治療轉移性結直腸癌的主流生物藥產品之壹，同時也可應用於頭頸部鱗狀細胞癌及非小細胞肺癌的治療。據IQVIA CHPA數據估計，2019年度中國已上市的抗EGFR單抗藥物銷售額達到人民幣13.85億元，市場巨大。

 早期臨床研究結果積極，後續1b/2期進展順利

目前，復宏漢霖就該產品在中國大陸、中國臺灣、美國、歐盟、澳大利亞等多個知識產權區進行了專利申請，並已獲得中國大陸、美國及中國臺灣三地的臨床試驗批準，適應癥為實體瘤。在2019年全國臨床腫瘤學大會（CSCO）和2019年歐洲腫瘤內科學會亞洲分會（ESMO Asia）年會上，復宏漢霖分享了HLX07 1期臨床試驗階段性進展，並被評選為2019 ESMO Asia“最佳壁報”之壹。

復宏漢霖HLX07 1b/2期臨床試驗研究者、上海市東方醫院郭曄教授就此表示：

HLX07 的1期臨床試驗結果展現了HLX07安全性及耐受性良好，且該產品展現出單藥治療與聯合治療的雙重潛力。目前，該產品與化療聯用的1b/2期臨床研究正在進行中，期待該試驗將來能夠獲得優於單獨化療治療的療效和良好的安全性，造福包括胃腸道腫瘤、頭頸部鱗癌等晚期實體瘤患者。

 全面布局聯合治療，同步探索雙抗研發

未來，HLX07不僅可用於單藥治療，亦有望與其他化療藥物及公司管線中豐富的單抗產品聯合。基於公司“Combo+Global”（聯合療法+國際化）的差異化戰略，復宏漢霖已就公司自有產品HLX10（抗PD-1單抗）聯合HLX07推出單抗聯合治療方案，有望應用於頭頸部鱗狀細胞癌等EGFR靶點相關的多項實體瘤的治療，目前已獲得國家藥監局臨床試驗批準。

此外，憑借公司在腫瘤免疫、抗血管生成和腫瘤特異性相關靶點的抗體研發經驗與成果，以及已經建立起的完善的雙特異性抗體研發平臺，復宏漢霖有望將EGFR與其他靶點組合，進壹步探索雙特異性抗體的可能。

復宏漢霖聯合創始人、首席執行官劉世高博士表示：

我們很高興HLX07的1期臨床試驗展現出良好的安全性及耐受性。接下來，復宏漢霖也將盡快推動更多創新產品進入臨床研究，積極探索療效更好的聯合治療方案，期待早日為更多患者帶來質高價優的生物藥。

關於HLX07 1期臨床試驗

該研究為壹項評估HLX07治療標準治療耐藥的轉移性或復發性實體瘤的前瞻性、開放性、劑量爬坡1期臨床試驗。本試驗參照創新藥物1期臨床試驗方案進行設計，主要目的是評估HLX07的安全性及耐受性，確定劑量限制性毒性（Dose-limiting Toxicity，DLT），進壹步綜合藥代動力學和藥效動力學數據確定2期試驗推薦劑量（Recommended Phase 2 Dose, RP2D）。其次旨在評估HLX07治療轉移性或復發性實體瘤的潛在有效性，以及HLX07相關的藥代動力學與免疫原性特征。探索性目的包括探尋評價HLX07有效性及安全性的生物標誌物。

該試驗結果論證了HLX07安全性和耐受性良好。直至 800mg皆未觀察到劑量限制性毒性，且試驗未達到最大耐受劑量（Maximum Tolerated Dose, MTD）。藥代動力學結果顯示單次及多次給藥HLX07的暴露呈劑量依賴性，且在高劑量組中出現了積累。晚期實體瘤患者中觀察到腫瘤應答。這項研究確立了HLX07的安全性和初步療效。