近日，復宏漢霖（香港聯交所代碼：2696）宣布，公司自主研制的ipilimumab生物類似藥HLX13（重組抗CTLA-4全人單克隆抗體註射液）獲國家藥品監督管理局臨床試驗註冊審評批準，臨床試驗適應癥為1）無法切除或轉移性黑色素瘤；2）黑色素瘤的輔助治療；3）晚期腎細胞癌；4）微衛星高度不穩定或錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR）的轉移性結直腸癌。

與原研ipilimumab高度相似，

以服務全球病患為目標

HLX13為壹款以ipilimumab為參照藥，按照《生物類似藥研發與評價技術指導原則（試行）》開發的重組抗細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4）全人單克隆抗體註射液。目前，原研ipilimumab已先後在美國和歐盟獲批上市，單藥可用於黑色素瘤的輔助治療、晚期黑色素瘤的治療，與抗PD-1單抗聯用可應用於治療晚期腎細胞癌、MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌與晚期肝細胞癌。據Datamonitor數據估計，ipilimumab的銷售峰值將超過26億美金。

復宏漢霖遵循比對、逐步遞進及壹致性、相似性評價原則，對HLX13與原研ipilimumab在臨床前藥理學、藥代動力學和毒理學方面進行了頭對頭比較。研究結果表明，HLX13和原研ipilimumab的體外體內藥效、藥代動力學和毒代動力學特征、免疫原性和毒性特征均相似或未見明顯差異。復宏漢霖也將秉持以優質生物藥造福全球病患的使命，積極發掘HLX13單藥及免疫聯合療法的國際化潛力。

解除T細胞活化的抑制性信號，

為腫瘤免疫反應“松剎車”

抗CTLA-4單抗屬於免疫檢查點抑制劑，能夠解除CTLA-4對T細胞活化所需的共刺激信號的抑制。眾所周知，初始T細胞活化需要雙信號，其中壹個信號為T細胞表面的活化受體CD28與抗原呈遞細胞表面的B7家族共刺激分子結合而產生的共刺激信號。同樣在T細胞表面表達的CTLA-4與CD28相比，對B7分子的親和力更強，能夠競爭性地結合B7分子，抑制CD28/B7共刺激信號；另壹方面，CTLA-4也能夠傳導抑制性信號終止T細胞活化[1]。HLX13與CTLA-4特異性結合後，可阻斷CTLA-4所導致的抑制T細胞活化的信號，使T細胞能夠順利激活，實現對腫瘤細胞的殺傷功能。

雙免疫聯合療法應用前景廣泛

近年來，隨著免疫檢查點抑制劑在臨床中的廣泛應用與良好表現，CTLA-4抑制劑與PD-1抑制劑組成的雙免疫聯合療法也吸引了越來越多的關註。二者的作用機制相結合能夠產生協同的抗腫瘤效果。在免疫反應早期，當腫瘤抗原被表達並呈遞給T細胞時，抗CTLA-4抗體能夠維持T細胞的活化；在免疫反應的效應階段，抗PD-1抗體則能夠抑制腫瘤細胞的逃逸，恢復細胞毒性T細胞對腫瘤細胞的殺傷功能。

依據免疫聯合療法的作用機制以及現有臨床研究數據，抗CTLA-4單抗與抗PD-1單抗組成的免疫聯合療法能夠為中高危晚期腎細胞癌患者、MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌患者、晚期肝細胞癌患者以及晚期黑色素瘤患者等具有高腫瘤突變負荷（TMB）和新抗原負荷較高的癌癥患者帶來顯著的臨床獲益。這些患者人群往往缺乏有效的治療手段，預後較差，對於免疫聯合療法的應用十分期待。

有望豐富免疫聯合療法與雙特異性抗體組合選擇

復宏漢霖產品管線廣泛覆蓋腫瘤免疫靶點、抗血管生成靶點和腫瘤特異性靶點，其中自主研發的抗PD-1單抗HLX10研發進展迅速，單藥與聯合療法的多項適應癥已進入關鍵期臨床階段。未來HLX13將有極大潛力與HLX10組成雙免疫聯合療法，發揮二者協同增效的作用。除此次HLX13臨床試驗申請的目標適應癥外，該雙免疫聯合療法也有望在非小細胞肺癌、肝細胞癌、小細胞肺癌、尿路上皮癌等實體瘤中進行臨床探索。

此外，依托公司已建立起的完善的雙特異性抗體研發平臺，結合研發過程中積累的PD-(L)1、OX40、LAG3、TIGIT等腫瘤免疫靶點相關通路的作用機制、藥效結構等方面的數據與經驗，HLX13的研發也可為復宏漢霖開發CTLA-4與其他腫瘤免疫靶點組合的雙特異性抗體奠定基礎。未來，復宏漢霖將持續引領創新生物藥品的開發，憑借已經建立起的完善的創新研發平臺，持續高效地為全球患者提供可負擔的、療效更好的治療方案。

關於復宏漢霖

復宏漢霖（2696.HK）是壹家國際化的創新生物制藥公司，旨在為全球患者提供質高價優的創新生物藥，產品覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病等領域。自2010年成立以來，公司以全球聯動、整合創新為產品開發理念，在中國上海、中國臺北和美國加州均設有研發中心，具備了協同增效的突出優勢。復宏漢霖主要的產品開發策略是仿創結合，從生物類似藥起步，逐步開發創新型單抗產品，結合自主開發的抗PD-1和PD-L1單抗，在國內率先推出免疫聯合療法，前瞻性布局了壹個多元化、創新單抗及腫瘤免疫聯合療法管線，打造出研究、開發、商業化生產的綜合性生物醫藥全產業鏈平臺。

截至目前，復宏漢霖已有1個產品成功上市，2個產品獲得中國新藥上市申請受理，1個產品獲得歐盟新藥上市申請受理，15個產品、8個聯合治療方案在全球範圍內開展20多項臨床試驗。其中，公司首款重磅產品漢利康^®（利妥昔單抗註射液）於2019年2月獲國家藥監局新藥上市註冊批準，成為中國首個獲批上市的生物類似藥。HLX03（阿達木單抗註射液）與HLX02（註射用曲妥珠單抗）已獲國家藥監局新藥上市申請受理，現已納入優先審評程序。HLX02相繼在中國大陸、烏克蘭、歐盟波蘭和菲律賓全面啟動國際多中心3期臨床試驗，成為國內首個開展國際多中心3期臨床研究的生物類似藥，並於2019年6月獲歐洲藥品管理局上市申請受理。此外，公司已陸續就HLX10與自有產品HLX04（貝伐珠單抗生物類似藥）、HLX07（抗EGFR單抗）以及化療聯用開展多項腫瘤免疫聯合療法，在全球範圍內開展多個臨床研究。