近日，復星凱特生物科技有限公司（簡稱“復星凱特”）在上海張江舉辦了以“治愈腫瘤、引領未來”為主題的細胞治療基地啟動儀式暨CAR-T科學研討會。復星凱特雖然只成立了七個月左右的時間，但它在全力引進KTE-C19（商品名為Yescarta）技術轉移、制備驗證等工作取得了階段性進展，讓全球首個針對特定類型的大B細胞淋巴瘤的CAR-T療法登陸中國進入倒計時。Yescarta有望成為第壹個在中國實現轉化落地獲批的細胞治療產品。

復星凱特為推進Yescarta在中國註冊上市，都做了哪些準備？業務已經覆蓋醫藥健康全產業鏈的復星醫藥，又為何要引進這款細胞治療產品？今天小星為大家揭秘。

籌  劃

Kite Pharma（以下稱“凱特醫藥”）入選了2017年度的“《麻省理工科技評論》本年度全球50大最聰明公司”，位列榜單第7名，上榜的關鍵詞則是“39%——嚴重的淋巴癌者，在接受過壹次Kite Pharma的治療之後的6個月沒有任何復發跡象的研究參與者比例”，這裏所提到的治療，就是今年備受關註的CAR-T療法（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）。

凱特醫藥創始人Arie Belldegrun在媒體見面會上透露，早在兩年前，復星國際董事長郭廣昌聽聞凱特醫藥的細胞治療技術後，就在第壹時間與其進行了接洽溝通，當時的Kite Pharma還沒有準備好要將這種療法進行產業化，因為當時還沒有積累足夠的患者數據，也沒有與之相應的自動化配套設備，更沒有意識到這種技術最終會被FDA按照藥品來批準。正是在與復星的溝通過程中，郭廣昌的遠見、復星的國際化運作能力和龐大的中國患者市場讓他心動了。經過了近兩年的溝通籌劃和準備，兩家公司於今年4月在上海張江自由貿易試驗區正式註冊成立了這家中外合營企業——復星凱特，也使得復星醫藥進入細胞免疫療法第壹梯隊。

2017年8月

全球知名藥企吉利德（Gilead）宣布以119億美元收購了Kite Pharma，將當時已經向FDA遞交上市申請的CAR-T產品Yescarta納入囊中。

如今Yescarta已經正式獲得美國FDA的批準，這是FDA批準上市的全球第二款CAR-T產品，也是FDA批準的首個針對特定類型大B細胞淋巴瘤的CAR-T療法。此外，Yescarta也是第壹款在歐洲申報上市而且審批進度最快的CAR-T產品。Yescarta主要用於治療曾至少接受過2種或以上其他治療方案後無效或復發的特定類型大B細胞淋巴瘤成人患者。在凱特醫藥的註冊臨床試驗中，51%的難治復發患者得到完全緩解，即腫瘤細胞全部被清除。

2017年12月

復星凱特在遵循中國GMP標準的基礎上，按照凱特醫藥的生產工藝設計理念建成了符合全球最新GMP標準的封閉式、壹次性細胞治療生產的潔凈實驗室。這標誌著，復星凱特推進KTE-C19技術轉移的硬件設施基本到位。

曾在寶潔、百時美施貴寶、阿斯利康、葛蘭素史克及西比曼有過豐富管理經驗的王立群博士於今年3月加入復星凱特並擔任CEO。過去的幾個月裏，除了制定公司的戰略規劃和建造GMP標準的生產設施，還有個很重要的任務是組建核心團隊。

王立群博士在媒體見面會上透露，硬件設施並不是復星凱特的核心競爭力，任何有經濟實力的企業都可以購買。更重要的是，復星凱特團隊在成立之初就派遣技術人員到凱特醫藥學習和培訓，凱特醫藥也派遣了工程師到復星凱特指導實驗室的建設和細胞的制備。除了實驗室裏的儀器、設備是完全按照凱特醫藥制備Yescarta要求采購和安裝，核心人員的操作也完全是按照凱特醫藥的SOP進行。無論是硬件還是軟件，復星凱特都保持與凱特醫藥壹致，也是為了保證Yescarta在中國合規上市。

如今，復星凱特落地建成的2000平方米的實驗室裏，已經具備規模化生產能力，每年可實現500人份的產能。

策  略

中國是美國以外的全球第二大醫藥市場。隨著發病率和死亡率的上升，癌癥已經成為中國疾病領域的頭號殺手，每年新增病例逾400萬，因癌癥死亡280萬人。中國高發的幾種癌種的5年生存率均顯著低於美國，其中宮頸癌、淋巴癌及白血病甚至有接近40%的存活率差異。

彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最為常見的侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL），5例中占3例。在美國，每年有大約7500例難治性DLBCL患者，符合接受CAR-T治療的條件。以往，按照目前的護理標準治療，難治性大B細胞淋巴瘤患者的中位總生存期約為6個月，只有7％達到完全緩解。目前，在進行二線或更多次治療後，B細胞淋巴瘤患者的治療效果不佳，未滿足的臨床需求很大，近半數患者在移植後無緩解或短期內復發。根據最新預測，中國每年新診斷非霍奇金淋巴瘤(NHL)病例接近73,000例，其中占比最大的類型彌漫性大B細胞淋巴癌是病人數最多、極具侵襲性、病情發展迅速的淋巴瘤之壹，難治型病人的臨床選擇非常有限，具有巨大的未被滿足的需求。

復星國際董事長郭廣昌在開幕式中表示：“CAR-T療法的出現，讓我們看到了治愈癌癥的希望。降低成本和增加適應癥，是我最關註的兩件事情。復星與凱特醫藥的合作，並不僅僅是做科技的搬運工，更重要的是站在科學巨人的肩膀上，盡快開發出適合中國國情，讓中國百姓用得起的腫瘤治療產品。”

CAR-T作為“活細胞”的藥物，與傳統藥物的開發有著很大的區別。簡單來說，這類療法是壹種極為個性化的治療，從患者的供血中分離T細胞，運用基因工程技術在體外給T細胞加入壹個嵌合抗原受體基因，使其可以特異性識別和殺傷癌細胞，在體外擴增後再次註入患者體內，達到清除癌細胞的效果。

復星國際董事長郭廣昌表示：“細胞治療產品的開發不在於規模、不在於利潤，而在於意義（社會價值）。除了通過科學手段進壹步降低CAR-T的生產成本，復星集團還將從慈善的角度出發，讓更多患者享受先進技術帶來的福音。復星要做的，就是與強者同行，站在巨人的肩膀上，因此復星與Kite的合作，不僅是對Yescarta的產品引進，更是壹種中國研發、全球銷售的技術升級戰略。”

未  來

復星醫藥註重創新研發，近年來，復星醫藥已積累了深厚的產業基礎和研發能力，圍繞腫瘤治療領域的研究和創新步伐不斷加快，在化學創新藥、生物類似藥和創新藥、高價值仿制藥和細胞免疫治療技術方面都有布局。2017年前三季度，復星醫藥實現營業收入人民幣129.60億元，比上年同期增長21.83%；而在對單克隆抗體生物創新藥及生物類似藥、小分子創新藥的研發投入以及壹致性評價的投入持續加大，研發費用共計人民幣7.00億元，較2016年同期增長45.90%。

在過去，壹種新藥在獲得FDA批準後，壹般需要6~7年的時間才能進入中國。即使是吉利德的重磅丙肝藥物索磷布韋從2013年在美國獲批上市，到2017年進入中國，中間也經歷了4年的時間。而距離Yescarta在美國市還不到2個月的時間，這款成熟的CAR-T產品在中國的產業化之路已經開啟。

除此之外，復星凱特還將繼續引進凱特醫藥在研的後續產品，包括KITE-439——表達直接針對人乳頭瘤病毒16型E7癌蛋白的TCR細胞治療產品，及KITE-718——表達針對黑色素瘤抗原A3及黑色素瘤抗原A6（常見於膀胱癌、食管癌、頭頸癌、肺癌和卵巢癌等實體癌的抗原）的TCR細胞治療產品。

復星國際董事長郭廣昌表示：“復星深耕健康、快樂、富足領域，堅持科技創新和創新驅動，聚焦C2M戰略，致力於為全球家庭客戶智造更美好幸福的生活。在大健康領域，復星選擇與全球最好、最成熟的研發團隊和企業進行合作，共同研發、共同推動醫藥行業技術進步，並最終實現中國研發、全球銷售的目標。”

復星醫藥總裁兼CEO吳以芳表示：“中國腫瘤治療領域存在巨大的未被滿足的需求。CAR-T療法是細胞治療領域的壹個裏程碑，將為癌癥治療帶來革命性的突破。復星凱特從公司成立到GMP標準基地落成，僅用了7個月，表明了復星凱特高效執行和快速按照藥品的路徑去申報CAR-T產品的決心。這對國內的淋巴瘤患者來說是壹個福音，復星醫藥的細胞治療技術平臺也由此邁出了重要的、戰略性的壹步！”

復星凱特CEO王立群博士表示：“在免疫細胞治療方面，中國以非常快的速度跟進了這類創新療法的世界步伐。我們非常有希望在研發和產業化領域縮小差距，甚至達到世界領先水平。我認為，這也是國內免疫治療發展的重要動力之壹。復星凱特會將開發腫瘤免疫細胞治療作為壹項長久事業，公司的發展目標非常明確：堅定不移地將Yescarta等免疫細胞治療產品以藥品路徑去申報，使其在中國轉化落地和產業化。”

凱特醫藥創始人Arie Belldegrun在接受群訪中表示：“盡管Yescarta已經獲得了FDA的批準，但這還只是細胞治療技術的開始，這項技術的核心相當於汽車工程的GPS導航系統，能夠精準地識別腫瘤細胞。目前這項技術仍然在不斷發展中，凱特醫藥現在正將CAR-T與基因泰克的免疫檢查點抑制劑進行合作研究，未來也可能與復星開發的抗體進行聯合實驗。”