2023年6月15日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主開發的創新型抗PD-1單抗H藥 漢斯狀^®（斯魯利單抗）聯合HLX26（創新型抗LAG-3單抗）在既往接受過三線治療的轉移性結直腸癌患者中開展的II期臨床試驗（NCT05584137）完成首例患者給藥。除結直腸癌外，H藥聯合HLX26一線治療晚期非小細胞肺癌的II期臨床試驗申請已於近期獲NMPA批准。

結直腸癌在我國屬第二高發的惡性腫瘤，死亡患者數位列所有癌種第五，2020年我國新增結直腸癌病例約55.5萬人[1]，且發病率隨年齡逐漸上升。結直腸癌易發生轉移，多數病人發現時已屬於中晚期[2]，一般多發於肝臟、肺部、腹腔等，肝轉移最為常見，約50%的患者在疾病過程中發生肝轉移[3]，患者生存率較低。轉移性結直腸癌的治療多包括手術治療、放療、傳統化療、靶向治療或部分療法的結合治療。隨着腫瘤免疫療法的發展，免疫檢查點抑制劑在多種實體瘤中展現出了較好的治療效果。作為繼CTLA-4、PD-1/PD-L1後又一潛力巨大的免疫檢查點抑制劑，抗LAG-3單抗已在動物實驗中被證實聯合抗PD-1單抗可以協同激活T細胞的活性[4]。

HLX26為復宏漢霖自主研發的靶向淋巴細胞活化基因3（lymphocyte-activation gene 3，LAG-3）胞外結構域的人源化單抗。通過阻斷LAG-3介導的負信號通路，HLX26可使T細胞重新獲得細胞毒性活性，從而恢復對腫瘤的殺傷功能。臨床前研究表明，HLX26具有抗腫瘤活性以及良好的耐受性和安全性，尤其在臨床前體外實驗和動物模型中，H藥與HLX26聯用顯示出了明顯的腫瘤抑制協同效應，為兩種產品的聯合應用提供了科學依據，有力支持後續臨床研究的開展。2022年8月，H藥聯合HLX26針對晚期/轉移性實體瘤或淋巴瘤的I期臨床研究已完成首例受試者給藥。

復宏漢霖從臨床需求出發，目前在PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3等免疫檢查點全面佈局，為免疫聯合治療的探索創造更多可能。同時，公司充分運用自有管線覆蓋腫瘤特異性靶點、抗血管生成靶點和腫瘤免疫靶點等多個類別的特點，助力H藥與自有單抗產品、化療等治療手段開展聯合治療，有助於充分挖掘免疫療法的治療潛力，為全球患者帶去高品質、可負擔的創新治療方案。

關於NCT05584137

本研究是一項在既往接受過三線治療的轉移性結直腸癌（mCRC）患者中評估HLX26聯合漢斯狀^®的有效性、安全性和耐受性的兩階段II期臨床試驗。第一階段為採用「3+3」設計的劑量遞增研究。合格的受試者將接受靜脈輸注不同劑量HLX26（500、800和1600 mg）和固定劑量漢斯狀^®（300 mg）的治療，每三周一次。主要終點為劑量限制毒性（DLT）和最大耐受劑量（MTD）。次要終點包含藥代動力學參數、免疫原性、安全性及初步療效。第二階段為劑量擴展研究。此階段的主要終點為研究者根據RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括無進展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR）、總生存期（OS）等療效終點，及安全性、免疫原性和藥代動力學特徵。

關於H藥 漢斯狀^®

H藥 漢斯狀^®為重組人源化抗PD-1單抗注射液（通用名：斯魯利單抗注射液），是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，目前已有三項適應症獲批上市，兩項適應症上市申請分別在中國和歐盟獲受理，10餘項臨床試驗同步在全球開展。

2022年3月，H藥正式獲批上市，目前可用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）及廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）。H藥聯合化療一線治療食管鱗狀細胞癌（ESCC）和一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的上市申請也分別獲得中國NMPA和歐盟EMA受理。聚焦肺癌和消化道腫瘤，復宏漢霖積極推進H藥與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，相繼獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，在全球同步開展14項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗。截至目前，H藥已於中國、美國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組超3,500人，其中兩項國際多中心臨床試驗入組白人的比例超過30%，是擁有國際臨床數據較多的抗PD-1單抗之一。H藥的三項關鍵性臨床研究結果分別發表於知名期刊《美國醫學會雜誌》（JAMA，影響因子：157.3）、《自然-醫學》（Nature Medicine，影響因子：87.241）和British Journal of Cancer（影響因子：9.075）。此外，H藥還榮獲《CSCO小細胞肺癌診療指南》、《CSCO非小細胞肺癌診療指南》、《CSCO食管癌診療指南》、《CSCO結直腸癌診療指南》、《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》和《中國食管癌放射治療指南》等多部權威指南推薦，為腫瘤臨床診療提供重要參考。海外方面，H藥治療SCLC也已獲得美國FDA和歐盟EC的孤兒藥資格認定，並在美國啟動了一項H藥對比一線標準治療阿替利珠單抗的頭對頭橋接試驗。

關於復宏漢霖

復宏漢霖（2696.HK）是一家國際化的創新生物製藥公司，致力於為全球患者提供可負擔的高品質生物藥，產品覆蓋腫瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等領域，已在中國上市五款產品，在國際上市一款產品，18項適應症獲批，三個上市申請分別獲中國藥監局、美國FDA和歐盟EMA受理。自2010年成立以來，復宏漢霖已建成一體化生物製藥平台，高效及創新的自主核心能力貫穿研發、生產及商業運營全產業鏈。公司已建立完善高效的全球創新中心，按照國際藥品生產質量管理規範（GMP）標準進行生產和質量管控，不斷夯實一體化綜合生產平台，其中，上海徐滙基地已獲得中國和歐盟GMP認證，松江基地（一）也已獲得中國GMP認證。

復宏漢霖前瞻性佈局了一個多元化、高質量的產品管線，涵蓋20多種創新單克隆抗體，並全面推進基於自有抗PD-1單抗H藥漢斯狀^®的腫瘤免疫聯合療法。繼國內首個生物類似藥漢利康^®（利妥昔單抗）、中國首個自主研發的中歐雙批單抗藥物漢曲優^®（曲妥珠單抗，歐洲商品名：Zercepac^®，澳大利亞商品名：Tuzucip^®和Trastucip^®）、漢達遠^®（阿達木單抗）和漢貝泰^®（貝伐珠單抗）相繼獲批上市，創新產品漢斯狀^®（斯魯利單抗）已獲批用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌和廣泛期小細胞肺癌，成為全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，其食管鱗狀細胞癌適應症的上市註冊申請也正在審評中。公司亦同步就16個產品在全球範圍內開展30多項臨床試驗，對外授權全面覆蓋歐美主流生物藥市場和眾多新興市場。

【參考文獻】

[1] Rui-Mei, Feng, Yi-Nan, et al. Current cancer situation in China: good or bad news from the 2018 Global Cancer Statistics?[J]. Cancer communications, 2019.

[2]中國結直腸癌診療規範（2020版）

[3] Robert P. Jonesa,b Norihiro Kokudoc Gunnar Folprechtd,et al. Colorectal Liver Metastases: A Critical Review of State of the Art [J]. Liver Cancer, 2017;6:66–71.

[4] Woo, SR et al. Immune inhibitory molecules LAG-3 and PD-1 synergistically regulate T-cell function to promote tumoral immune escape. Cancer Res 72, 917-927.