• 全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗

• 國際多中心III期研究中位OS達15.8個月，刷新全球紀錄

• 全球上市持續推進，獲美國、歐盟孤兒藥資格認定

2023年1月17日，上海—復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主研發的創新生物藥抗PD-1單抗H藥——漢斯狀^®（通用名：斯魯利單抗注射液）新適應症上市申請獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，聯合卡鉑和依託泊苷用於廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的一線治療，成為全球首個一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，開啟小細胞肺癌免疫治療新時代。此前，H藥已獲批治療微衛星高度不穩定 (MSI-H) 實體瘤和鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）兩項適應症。

復宏漢霖董事長、執行董事兼行政總裁張文杰表示：「繼鱗狀非小細胞肺癌之後，H藥獲批治療小細胞肺癌，其在肺癌領域的治療潛力再次得以驗證。這不僅是H藥開發歷程中的又一里程碑，更首次證實了抗PD-1單抗聯合化療能夠為小細胞肺癌患者帶來生存改善，成為小細胞肺癌治療領域的重要突破。未來，期待H藥作為中國創新藥代表，以優異的療效揚帆出海，將高品質的國產生物藥帶給更廣大的肺癌患者。」

H藥廣泛期小細胞肺癌 III期臨床研究主要研究者、吉林省腫瘤醫院程穎教授表示：「小細胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵襲性最強的亞型，疾病進展迅速，總體預後不良。斯魯利單抗針對ES-SCLC開展的國際多中心臨床研究取得了歷史性的突破，其獲批不僅為我國SCLC患者帶來了更優的免疫治療選擇，還將重塑該領域一線免疫治療新格局，助力全球肺癌治療創新發展。」

持續創新厚積薄發，突破小肺治療瓶頸

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一。據GLOBOCAN數據顯示，2020年全球肺癌新發病例220萬例，新發肺癌死亡病例180萬例，位居癌症死亡人數榜首^[1]。小細胞肺癌（SCLC）約佔肺癌總數的15%^[2]，是肺癌中侵襲性最強的亞型，分為局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）和ES-SCLC。多數患者在確診時已處於廣泛期^[3]，臨床病情惡化快，總體預後不良。過去20年，依託泊苷聯合卡鉑或順鉑長期作為ES-SCLC患者的標準一線治療，但中位OS（總生存期）不到1年，並且絕大多數化療患者在一年內復發^[4]。免疫檢查點抑制劑的出現為ES-SCLC的治療帶來了新希望，其中，抗PD-L1單抗聯合化療一線治療ES-SCLC中位OS可達12-13個月，但相較於化療，抗PD-L1單抗 2個多月的總生存優勢仍不能滿足臨床需求，同時，多款抗PD-1單抗產品在SCLC領域多番折戟，迫切需要一個更為有效的方案突破桎梏。

H藥此次獲批主要基於一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心III期臨床研究（ASTRUM-005）。該研究在中國、土耳其、歐盟波蘭、格魯吉亞等多個國家共開設128個試驗中心，入組585例受試者，其中約31.5%為白人。此項研究結果在2022 ASCO年會上以口頭報告形式首次公佈，更新隨訪數據也於2022年12月ESMO Asia上發佈。值得一提的是，2022年9月，ASTRUM-005研究結果於全球四大頂級醫學期刊之一的《美國醫學會雜誌》（JAMA，影響因子：157.3）在線發表，成為全球首個登上JAMA主刊的小細胞肺癌免疫治療臨床研究，再度驗證了國際學術界對該研究的高度認可。

ASTRUM-005研究分析顯示，H藥（斯魯利單抗）聯合化療組的中位OS達15.8個月，較對照組顯著延長4.7個月，OS得到了明顯改善，H藥（斯魯利單抗）聯合化療組患者死亡風險降低38%（HR=0.62，95%CI: 0.50~0.76）。亞裔人群中位OS達15.9個月，較對照組延長4.8個月（HR=0.63，95%CI: 0.49~0.81）。其獨立影像評估委員會根據RECIST v1.1評估的中位PFS也獲得了延長（5.8 vs. 4.3個月；HR 0.47，95% CI: 0.38~0.58）。研究結果表明，H藥聯合卡鉑-依託泊苷一線治療既往未接受過治療的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者獲益顯著，達到預設的主要終點，且具有良好的安全性和耐受性，並有望為亞裔人群帶來更顯著的潛在獲益。

全面推進國際佈局，加速惠及全球患者

作為復宏漢霖首個自主研發的創新型單抗，H藥於2022年3月正式獲批上市，成為國內首批率先開啟「泛癌種」治療MSI-H實體瘤的抗PD-1單抗，目前可用於治療MSI-H實體瘤、sqNSCLC及ES-SCLC。其治療局部晚期/復發或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）的上市註冊申請（NDA）也已獲得國家藥監局（NMPA）受理。以H藥為基石，復宏漢霖也積極推進其與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，目前已獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，在全球同步開展12項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗，廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸鱗癌和胃癌等適應症。

以臨床需求為導向，復宏漢霖潛心深耕肺癌治療領域，圍繞H藥進行了肺癌一線治療的全面佈局，除已獲批上市的sqNSCLC、ES-SCLC外，廣泛覆蓋非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）、LS-SCLC等適應症，可望惠及超過90%的肺癌患者。在SCLC領域，復宏漢霖就廣泛期和局限期小細胞肺癌兩項適應症均開展了國際多中心臨床試驗，充分的國際臨床試驗數據有望支持海外市場的申報。其中，H藥用於治療SCLC於2022年相繼獲美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐盟委員會(EC)的孤兒藥資格認定。基於FDA對H藥治療ES-SCLC的上市申請的正向反饋和要求及FDA C類諮詢會議的討論結果，公司於2022年在美國啟動了一項橋接臨床試驗，以評估H藥在美國ES-SCLC患者中的療效。根據在SCLC適應症上的研究進展，公司計劃後續在歐盟和美國遞交H藥的上市註冊申請。

與此同時，復宏漢霖積極規劃H藥的商業化佈局，從市場推廣、渠道管理、定價及市場准入等方面入手，多渠道提升H藥的可及性。截至2022年底，H藥已惠及逾1萬名中國患者，公司已完成H藥在中國境內28個省份的招標掛網，並進入寧波、金華等5個城市的定製型商業保險目錄。在海外商業化方面，復宏漢霖於2019年與KG Bio達成合作，授予其H藥首個單藥療法及兩項聯合療法在東南亞地區10個國家的獨家開發和商業化權利；2022年底，公司授予復星醫藥H藥ES-SCLC適應症在美國市場的獨家商業化權益，藉助復星醫藥的國際化優勢和商業化能力，協同拓展H藥的海外市場佈局。後續公司也將根據H藥的臨床和獲批進展，穩健持續拓展H藥的海外佈局，覆蓋更多國家和地區，讓國際品質的創新藥走上世界PD-1舞台。

未來，復宏漢霖將以H藥為典範，加速推動管線的差異化創新，並不斷拓展產品的國際化佈局，持續打造民族品牌、國際品質的高質量創新藥，為全球更廣泛的患者群體帶來福音。

【參考文獻】

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[3]Klautke G , Sauer R, Fietkau R .Combined Treatment Modality in Small Cell Lung Cancer[J]. Strahlentherapie Und Onkologie, 2008, 184(2):61-66.

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