太平洋時間2025年8月13日，2025年世界肺癌大會（World Conference on Lung Cancer, WCLC）官網公佈了本屆大會入選研究摘要的詳細信息，復宏漢霖三款肺癌領域核心創新型產品PD-L1 ADC HLX43、抗EGFR單抗HLX07和抗PD-1單抗H藥 漢斯狀^®的10項肺癌領域研究入選大會口頭報告、壁報導覽、壁報展示等多個專場，其中包括4項口頭報告，2項壁報導覽，覆蓋非鱗狀/鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC/sqNSCLC）及廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的一線治療，同時，也探索了免疫聯合療法在腦轉移患者、肺癌圍術期患者等廣泛人群中的治療潛力。

據GLOBOCAN最新數據顯示，肺癌是全球發病率和死亡率最高的癌症，2022年全球約有超過248萬新發肺癌病例，占癌症新發病例的12.4%^[1]。肺癌分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC），其中約85%的肺癌類型為NSCLC。進一步劃分，NSCLC又可為鱗狀細胞癌（約30%）、肺腺癌（約50%）以及其他癌種。復宏漢霖在肺癌治療領域持續深耕，從H藥引領小細胞肺癌免疫治療，到HLX43、HLX07等多元管線覆蓋非小細胞肺癌多個分子特徵，公司已逐步構建差異化、全人群覆蓋的產品矩陣。

1.   HLX43高效低毒，47.4% ORR刷新EGFR野生型nsqNSCLC患者獲益

復宏漢霖PD-L1 ADC HLX43首次人體I期臨床研究的更新數據。該研究的完整更新數據將於西班牙當地時間2025年9月8日下午2:31-2:39，在WCLC大會壁報導覽環節由牽頭主要研究者中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授報告。

HLX43是一款靶向程序性死亡-配體1（PD-L1）的廣譜抗腫瘤ADC，兼具免疫檢查點阻斷與載荷細胞毒性的雙重作用機制。臨床前研究顯示，HLX43在PD-1/PD-L1單抗耐藥的非小細胞肺癌、宮頸癌、食管鱗癌等多個瘤種中顯示出顯著療效，且耐受性良好。在2025美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，HLX43的I期臨床數據首次發佈，展現出令人鼓舞的初步療效和安全性，對鱗狀/非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC），有無EGFR突變、有無腦/肝轉移、PD-L1陽性/陰性的NSCLC患者都展現了優異的治療潛力，且安全性良好。

根據此次更新的摘要信息，HLX43在晚期實體瘤、尤其是絕大多數接受過檢查點抑制劑（CPI）治療並失敗的後線耐藥NSCLC患者中，持續表現出高應答率，在特定亞組如EGFR野生型非鱗狀NSCLC人群中，HLX43展現了更為優異的療效，客觀緩解率（ORR）達47.4%，同時延續了良好的安全性。值得關注的是，HLX43在PD-L1陽性/陰性/未知患者人群中皆顯示良好的療效，不依賴腫瘤標誌物篩選：

· 有望改寫後線耐藥NSCLC患者困局：截至2025年2月28日，共計85名患者接受了HLX43治療，其中21名晚期實體瘤患者和64名NSCLC患者分別被納入Ia期（劑量遞增階段）和Ib期（劑量擴展階段）研究，88.2%（75/85）的患者在入組前曾接受過檢查點抑制劑（CPI）治療並失敗。

· NSCLC療效優異，特定亞群更顯著：在76名NSCLC患者（69名患者可評估療效）中，ORR為31.9%（22/69），疾病控制率（DCR）為87.0%（60/69）。亞組分析結果顯示，HLX43在特定人群中療效更好：Ib期2 mg/kg和2.5 mg/kg組分別達到了38.1%（8/21）和33.3%（7/21）的ORR；CPI耐藥的NSCLC患者（n=61）ORR達32.8%（20/61），EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者（n=19）ORR達47.4%（9/19）。

· 安全性良好，延續高效低毒潛力：在Ia期，4 mg/kg組觀察到1例劑量限制性毒性事件，涉及發熱性中性粒細胞減少症。95.2%的患者報告了治療相關不良事件（TRAE），主要為1-2級。發生3級及以上TRAE的患者為5例（23.8%），均來自3 mg/kg和4 mg/kg組，最常見的為中性粒細胞計數降低（19%）、白細胞計數降低（19%）和貧血（14.3%）。值得關注的是，本研究中報告了免疫相關不良事件（irAE），提示HLX43可通過免疫激活機制強化抗腫瘤療效；同時報告irAE患者人群ORR得到提升。

·不依賴生物標誌物篩選：在PD-L1陽性NSCLC患者（n=50）ORR為32.0%（16/50），而PD-L1陰性/未知的患者（n=19）ORR為31.6%（6/19），未顯示明顯差異。

HLX43在標準治療失敗的晚期NSCLC患者中，包括在PD-(L)1抑制劑治療後進展的患者中展現出優異的抗腫瘤活性和可控的安全性，高效低毒的特質提示其具備進一步拓展至一線療法的潛力。目前，HLX43 Ib期擴展隊列研究仍在入組中。期待HLX43的療效和安全性在多項研究中持續驗證，為以非小細胞肺癌為代表的晚期難治實體瘤患者帶來更好的治療方案。

2.重磅口頭報告，印證NSCLC療效

本次大會上，由中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授擔任牽頭主要研究者的H藥聯合化療一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌的III期臨床（ASTRUM-002）研究，將以口頭匯報的形式首次發佈，mPFS顯著延長5.4個月，腦轉移人群獲益明確。同時，多項探索H藥免疫聯合療法的IIT研究結果也入選大會簡短口頭報告（Mini Oral）、壁報導覽和壁報展示環節，印證了H藥在nsNSCLC腦轉移患者、EGFR-TKI耐藥和非小肺癌圍術期患者中的療效與安全性，展現在更廣泛人群中的治療潛力。

ASTRUM-002研究是一項三臂、隨機、雙盲、多中心III期研究，患有局部進展期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌、不攜帶EGFR致敏突變和ALK/ROS重排、且無系統性治療史的患者，按1:1:1比例隨機分配接受斯魯利單抗聯合HLX04（貝伐珠單抗）及化療（卡鉑-培美曲塞）、斯魯利單抗聯合化療或化療。研究結果表明，斯魯利單抗聯合化療對比化療一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC），中位無進展生存期（mPFS）顯著延長（11.0個月vs. 5.6個月；分層HR=0.55，95%置信區間[CI]：0.43-0.69，P < 0.0001），達到預設的優效標準，且具有良好的安全性，未觀察到新的安全性信號。在腦轉移患者亞組中，斯魯利單抗聯合化療組的中位PFS達8.1個月，較對照組延長4.0個月，降低疾病進展或死亡風險49%（HR=0.51, 95%CI：0.30-0.87，P=0.0115）。

一項斯魯利單抗聯合貝伐珠單抗和化療治療初治非鱗狀非小細胞肺癌伴腦轉移的II期研究。研究共納入40例未經治療的伴有腦轉移的非鱗狀非小細胞肺癌患者，接受斯魯利單抗聯合貝伐珠單抗以及化療（培美曲塞和卡鉑）的一線治療。中位隨訪13.3個月，中位顱內無進展生存期（iPFS）為13.1個月，顱內腫瘤客觀緩解率（ORR）為84.6%，顱外ORR為64.1%，顯示出強大的抗腫瘤活性。研究結果顯示，斯魯利單抗聯合貝伐珠單抗和化療一線治療伴有腦轉移的非鱗狀非小細胞肺癌患者表現出有前景的顱內抗腫瘤有效性和可控的安全性。

3.EGFR高表達肺癌，潛力優勢治療選擇

在全球非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR高表達的比例約為40%–89%（取決於病理分型、種族等因素），意味着每年有數百萬新發患者屬於這一人群^-2。尤其是在sqNSCLC患者中，高達89%表現為EGFR高表達^-1。復宏漢霖亦積極推進一項創新型抗EGFR單抗HLX07聯合斯魯利單抗的創新療法用於一線治療EGFR高表達的sqNSCLC的臨床II期研究，以滿足該領域的臨床未盡之需。這項研究的最新臨床數據結果入選本次WCLC大會的壁報展示環節。

HLX10HLX07-sqNSCLC-201研究是一項隨機、多中心的二期研究，包括4個部分，評估了HLX07（不同劑量）、斯魯利單抗和化療的多種組合。 第3部分評估了三藥組合的初步有效性，EGFR高表達（H評分≥150）且無既往系統治療的患者被隨機分為1:1兩組，接受靜脈注射HLX07 800 mg或1000 mg，聯合斯魯利單抗和化療。在中位隨訪18.6個月時，兩個劑量組均實現了約七成的客觀緩解率（ORR），且中位總生存期（mOS）和持續緩解時間（mDOR）均未達到顯示出療效持久且有進一步改善的潛力，且安全性良好。尤其值得注意的是，高劑量組疾病控制率（DCR）高達100%，中位無進展生存期（PFS）達到17.4個月。研究結果顯示，HLX07聯合斯魯利單抗和化療一線治療晚期sqNSCLC患者顯示出令人鼓舞的初步療效，且安全性可控，支持對該治療方案的進一步評估。

4.肺癌一線全覆蓋，ES-SCLC廣獲益

復宏漢霖持續深化該產品在肺癌治療領域的多元佈局，目前已全面覆蓋肺癌一線治療。在小細胞肺癌領域，基於國際多中心III期臨床ASTRUM-005研究，H藥已於中國、英國、德國、新加坡、印度等全球近40個國家和地區獲批用於一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC），該研究結束分析結果已於2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會上發佈，4年OS率達到21.9%。

針對ES-SCLC，H藥於全國範圍內開展的中國ES-SCLC領域樣本量最大的真實世界研究（ASTRUM-005R）最新結果已於2025年歐洲肺癌大會（ELCC）上發佈，研究結果顯示，中位rwPFS為8.2個月，中位OS達到17.2個月，為斯魯利單抗聯合化療一線治療ES-SCLC補充了有力證據。在本屆WCLC大會上，該研究中針對PS評分≥2的ES-SCLC患者亞組研究分析數據，以及一項評估在ECOG PS≥2的ES-SCLC患者人群中的薈萃分析等研究結果將進行發佈，展現了免疫聯合療法對於ES-SCLC患者人群的廣泛獲益。

目前，復宏漢霖正在加速推進H藥治療ES-SCLC的全球開發進程，其中日本的橋接臨床試驗已完成首例患者入組。同時，公司正在開展一項國際多中心III期臨床試驗，評估H藥聯合化療同步放療一線治療局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）的療效，進一步拓展其在SCLC治療領域的全球佈局。

更多研究完整數據與亮點，敬請關注WCLC 2025！

參考文獻：

[1]Prabhakar CN. Epidermal growth factor receptor in non-small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2015;4(2):110-118. doi:10.3978/j.issn.2218-6751.2015.01.01

[2]Karlsen E-A, Kahler S, Tefay J, Joseph SR, Simpson F. Epidermal Growth Factor Receptor Expression and Resistance Patterns to Targeted Therapy in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review. Cells. 2021; 10(5):1206. https://doi.org/10.3390/cells10051206

[3]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.