在癌症治療領域，「殺敵一千，自損八百」一直是一個難題。有沒有一種治療方式可以「魚與熊掌兼得」?

過去十年間，PD-(L)1為代表的抗體開創了腫瘤免疫療法的時代，同時一種被稱作「智能生物導彈」的ADC藥物也在改寫抗癌治療格局。

當兩者相遇，會發生什麼？

復星旗下的生物藥創新平台復宏漢霖發佈的HLX43的I期臨床數據顯示，這一PD-L1 ADC藥物，在晚期/轉移性實體瘤患者中顯示出優異的抗腫瘤活性和可控的安全性，尤其在非小細胞肺癌（NSCLC）和胸腺鱗狀細胞癌（TSCC）患者人群中展現了令人鼓舞的初步療效。

那麼PD-L1 ADC是什麼？它又為何如此神奇？

01「偽裝者」PD-L1

想搞懂PD-L1 ADC為何如此神奇？我們首先要了解一下「偽裝者」PD-L1以及如何「揭穿」它的偽裝。

在人體中，有一支「免疫護衛隊」——「T細胞」部隊，它能夠主動清除變異細胞和外來入侵，PD-1正是這支部隊的「發令官」，它負責識別外來者「是敵是友」，進而向T細胞部隊發送進攻與否的指令。

而腫瘤細胞上，有一個PD-L1，它恰好非常善於偽裝，能夠輕鬆混入PD-1的隊伍，混淆視聽，讓T細胞收不到進攻信號，腫瘤細胞便得以大肆進攻。

PD-L1抑制劑，便是一道「安檢門」，它能夠戳穿PD-L1偽裝，重新激活T細胞進攻癌細胞的能力。

02 ADC，一枚智能生物導彈

我們的另一位主角，ADC（Antibody drug conjugates），則屬於靶向藥物的一種，它的中文名叫「抗體藥物偶聯物」，主要由抗體、連接子和毒素三部分組成。

與一般靶向藥物不同，ADC有着「精準打擊」的特性，在殺死癌細胞的同時，幾乎不影響正常細胞，極大的降低了癌症治療的副作用。

因此，ADC藥物也被稱作 「智能生物導彈」，具有「精準」與「智能」的特性。抗體便是它的「制導系統」，精準定位腫瘤細胞；連接子負責「導彈」的攜帶和釋放；毒素則如同「彈頭」，對腫瘤細胞進行致命一擊。

03當PD-L1遇上ADC

ADC固然神奇，不過，過往市場更多的把ADC定位為化療的迭代手段，然而當「PD-L1」遇上「ADC」，一切就變得不一樣了。

簡單說，PD-L1 ADC便是給「智能生物導彈」填充上了威力更為強大、打擊更為精準的「彈頭」，讓藥物兼具免疫治療藥物和靶向ADC的雙重功效。

為什麼這麼說呢？這就要說到PD-L1的特性。

首先，PD-L1是一個泛腫瘤靶點，這意味着PD-L1 ADC，能夠使用的腫瘤類型更為廣泛。同時，PD-L1在正常細胞中的表達有限，這意味着，它對於正常細胞的損害有限。

並且，多項研究證實，PD-L1抑制劑在腫瘤細胞中可內化，這一特性將使PD-L1 ADC的有效載荷能被遞送至細胞內靶點，並最終在細胞內釋放，使其更高效。

04 HLX43能否改變癌症治療格局？

無論是免疫療法，還是ADC，都不是新鮮的概念，然而據Insight數據庫顯示，直到今天，全球也僅有2款靶向PD-L1 ADC進入臨床階段。

這是因為，PD-L1 ADC並非簡單的1+1，更需要強大的創新能力和長期的醫藥研發積累。

復宏漢霖的HLX43立項於2022年5月，僅用1年半的時間便帶來了一份驚艷世界的臨床數據，更是全球首個進入臨床Ⅱ期的PD-L1 ADC。

在今年的ASCO大會上，HLX43的I期臨床數據首次發佈，驗證了這一ADC分子高效低毒的潛質和安全性可控的特性。其展現出的從抗體、連接子到載荷、載藥量的全鏈條技術優勢，讓HLX43有潛力承接對K藥、O藥不響應或耐藥的患者，對於化療等治療失敗的後線患者具有潛在療效。

05差異化佈局屢創「全球首款」

HLX43驚艷表現的背後，是復星在生物醫藥領域強大的創新研發能力。

針對腫瘤及自身免疫疾病等領域，復宏漢霖現有管線覆蓋超過50個分子，囊括單抗、多抗、抗體偶聯藥物（ADC）、融合蛋白、小分子藥物等藥物形式。

而差異化的創新研發策略，加上高效的自主創新能力，讓復宏漢霖在創新藥領域屢屢取得突破。

像拳頭創新產品H藥漢斯狀，以差異化適應症切入，成功攻克了小細胞肺癌的治療領域，是全球首個一線治療小細胞肺癌的PD-1單抗，並在美國、歐盟、瑞士、韓國獲得孤兒藥資格，今年6月，漢斯狀也先後在英國、印度獲批用於廣泛期小細胞肺癌一線治療。HLX22，瞄準胃癌高異質性的臨床治療需求，通過開發不同的結合表位，研發出用於胃癌治療的新型HER2雙靶向療法，有望重塑晚期胃癌的一線標準治療。

差異化的根本，是尋找「未被滿足」的臨床需求，這也是復星「以患者為中心」，做質量好、更可及生物藥理念在創新研發階段的體現。除了復宏漢霖佈局常見的癌症領域，復星醫藥還在罕見病、重症瘧疾、慢病等多個領域佈局，致力於填補治療空白，並與產業基金合作佈局核藥、RNA、基因治療、AI藥物研發等前沿技術。

也許下一個國際化創新大藥，就在復宏漢霖50多個在研管線之中。

編導｜李益博、陳亦霄

編審｜顧捷