國家藥品監督管理局（NMPA）於2 月22 日批準復宏漢霖研制的利妥昔單抗註射液漢利康^®上市註冊申請，該藥是國內獲批的首個生物類似藥，獲得了原研利妥昔單抗在國內獲批的所有適應癥。作為國內首個獲批的生物類似藥，漢利康^®單抗註射液的批準標誌著國內抗體類似藥進入收獲期。

近日，BioCon China（第六屆中國國際生物藥大會）組委會采訪了上海復宏漢霖生物技術股份有限公司聯合創始人、總裁兼 CEO 劉世高博士，請他分享了復宏漢霖在生物類似藥與創新藥開發的領先經驗、未來市場與開發布局。以下為采訪內容原文，與大家分享：

Q2 月22 日，復宏漢霖用於治療非霍奇金淋巴瘤的利妥昔單抗註射液（HLX01）率先拿到上市批文，實現了國產生物類似藥的“零突破“，您能分享下復宏漢霖是如何在競爭激烈的生物類似藥開發環境中拔得頭籌的呢?

劉世高博士：正如陳啟宇同學所說，當時可能我們比較“傻”吧（延展閱讀：傻的，十年——記中國首個生物類似藥“漢利康”獲批），嚴格按照國際的標準來開發生物藥。我們於2010-2011年起步，由於當時國內並沒有相關指導原則，行業普遍認為氨基酸序列不壹定要跟原研藥壹樣，可以按照創新藥申報，還可以不購買原研對照藥，這相對來說更省錢更快。

但是我們依舊堅持按照歐洲國際高質量的標準來執行。後來 CDE 頒布了生物類似藥技術與評價指導原則，提高了整個標準，從而我們獲得了優勢。因為早在CDE 指導原則出臺之前我們就按照更高的標準來開發，這就是我們利妥昔單抗能夠成為全中國第壹個生物類似藥最為關鍵的因素。

Q利妥昔單抗有著可觀的市場規模，復宏漢霖將會如何布局市場，又有怎樣的定價與準入策略呢？

劉世高博士：我們正積極地申請進入國家醫保和地方醫保。好消息是列入國家醫保的是產品的通用名，我們已於17 年年底獲得了藥典委員會給予的通用名，藥監局所給的生產批件也批準了這樣壹個通用名。所以未來進入國家醫保相對應該是比較容易的。關於定價，我們後續會有官方披露。

Q國產的利妥昔單抗即將面世，復宏漢霖將如何進行持續不斷的供應與生產合規管理？您認為有哪些重要因素會影響到產品的質量？

劉世高博士：我認為質量源於設計，從生物藥生產角度出發，就是工藝是不是夠穩健，重現性是不是夠高。

我們的工藝驗證結果是最好的證明：目前五批工藝驗證批，無論從上遊細胞培養的參數還是下遊蛋白純化的參數，基本都非常接近，很多數據就像同壹批。這其中，我認為工藝的穩定性是最重要的。

要實現工藝的穩定性，原材料的QC與QA體系非常重要，還有很多的worksheet，整個的batchrecord都非常重要，需要確保每壹批都嚴格按照SOP來執行，確保生產的產品在質量上是高度可重復的、高度壹致的。

從供應鏈的角度來說，我們對於重要的原材料與原物料的供應商會做審計，以及現場核查的審計。另外我們要做QC的測試，對於重要的原物料都有測試，包括雜質鑒別，這是最重要的壹個測試。

Q復宏漢霖有著國內壹流的技術研發平臺，未來將如何推進在研產品管線，進軍國內以及國際市場？

劉世高博士：我們將按照已制定的計劃，壹如既往地在“質量，速度，創新”的核心價值基礎上，推動研發工作。我們在三個方面與國際接軌：

首先，在最基礎的技術方面，與國際接軌。針對於國際上最前沿的最先進的生產技術，比如國際上最先進的檢測技術，包括壹些自動化的技術我們都會引進。這是最基本的接軌，在科學技術上做到與國際接軌。

其次，比這個更高的層次就是在法規與合規層面上，包括GMP，GCP，GLP，我們都要方方面面跟國際接軌。

最後，在更高的層次，我們也要自我要求，在倫理標準上要跟國際標接軌，也就是我們絕對堅持把病患的利益擺在最高的位置。我們建立了完善的GO/NO GO決策機制，借專業的決策委員會的充分討論來確保只有數據紮實、市場需要及競爭力明顯的品種才得以不斷向前推進。我們壹定不做，或及時停止開發科學論證或試驗數據不佳、市場需求欠缺的品種。

壹個典型的例子就是我們原來的貝伐單抗。原先做的是非小細胞肺癌臨床三期，然而即將開始時，我們毅然決然把它換成結直腸癌mCRC，最主要的原因就是我們認為在臨床上，非小細胞肺癌患者可以選擇最新的PD-1/PD-L1免疫治療。目前免疫治療對於mCRC作用不是很大，而貝伐單抗在結直腸癌就有著比較有好的療效。

這個就是壹個活生生的例子。這個決定讓我們的貝伐單抗進入臨床晚了9個月，但是我們覺得是值得的。