2020年5月19日，復宏漢霖（2696.HK）宣布，公司自主開發的漢利康^®（HLX01，利妥昔單抗註射液）新適應癥補充申請已獲得國家藥品監督管理局（NMPA）正式受理，用於慢性淋巴細胞白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）的治療及初治濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）患者經利妥昔單抗聯合化療後達完全或部分緩解後的單藥維持治療。作為復宏漢霖旗下首款產品，漢利康^®於2019年2月正式獲得國家藥監局新藥上市註冊批準，主要用於非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治療，成為中國首個根據國家生物類似藥指導原則開發並獲批上市的藥品，填補了國內生物類似藥市場空白。

基於高度相似的研究結果

漢利康^®新增2項外推適應癥

根據2015年發布的《生物類似藥研發與評價技術指導原則（試行）》,通過比對試驗研究證實臨床相似的，可以考慮外推至參照藥的其他適應癥。HLX01漢利康^®參照該指導原則開發，作為國內首個生物類似藥獲批上市，與參照利妥昔單抗具有相同的靶點及作用機理。已開展的相似性研究結果證明，漢利康^®和參照利妥昔單抗在結構、生物學特性和臨床藥代動力學/藥效動力學方面高度相似，且在彌漫大B細胞淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤NHL中最常見的壹種類型）治療中具有等效性——漢利康^® 3期臨床研究比較了漢利康^®和參照利妥昔單抗聯合化療CHOP方案的療效和安全性，經6個治療周期後兩個治療組（HLX01漢利康^®+CHOP；參照利妥昔單抗+CHOP）間的療效和安全性結果未顯示出臨床差異。由此外推漢利康^®可合理應用於與氟達拉濱和環磷酰胺（FC）聯合治療先前未經治療或復發性/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者及初治濾泡性淋巴瘤患者經利妥昔單抗聯合化療後達完全或部分緩解後的單藥維持治療。

可及性再提高

惠及患者群體進壹步擴大

2018年全球癌癥統計報告顯示，在185個國家36種癌癥中，非霍奇金淋巴瘤的發生率排名第十三位，占所有癌癥報告的2.8%，其中死亡病例248724例，占所有死亡病例2.6%[1]。濾泡性淋巴瘤為NHL的壹種亞型，是西方國家第二常見的非霍奇金淋巴瘤，大約占其 22%～35%，中國的濾泡性淋巴瘤的比例較西方國家低，在有關四川地區的報道中為2.3%，在上海為7%，在山西為 8.6%[2]。慢性淋巴細胞性白血病CLL是壹種以成熟B細胞在外周血、骨髓、淋巴結和脾內大量克隆性增殖和蓄積為特征的惡性腫瘤。研究發現，利妥昔單抗可通過與B細胞表面的CD20抗原特異性結合，啟動ADCC、CDC及細胞雕亡相關機制[3]，實現B細胞的大量耗減。這種作用機制在在CLL 和NHL中都是相同的[4]。

2019年2月，漢利康^®作為中國首個生物類似藥獲批上市，用於1）復發或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤；2）先前未經治療的CD20 陽性III-IV 期濾泡性非霍奇金淋巴瘤；3）CD20陽性彌漫大B細胞淋巴瘤 (DLBCL)的治療。漢利康^®在中國市場的商業化推廣由復星醫藥子公司江蘇復星醫藥銷售有限公司負責，自2019年5月開出首張處方以來，在江蘇復星醫藥團隊的推動下，截至2019年底，漢利康^®已完成全國29個省份的醫保準入，同時積極布局DTP藥房和基層市場。為滿足不斷增長的市場需求，復宏漢霖亦積極推動漢利康^®生產規模的提升並新增500mg產品規格，進壹步降低患者單位劑量的用藥成本。而此次漢利康^®外推至原研藥在國內新批準的適應癥，有望進壹步惠及更多患者群體，使得國內更多的血液腫瘤患者獲得質高價優的治療方案。

此外，在漢利康^®上市銷售，逐步惠及廣大血液腫瘤患者的同時，復宏漢霖進壹步對HLX01采取了差異化的開發策略，同步開展了原研利妥昔單抗在國內尚未獲批的類風濕關節炎適應癥的臨床研究，目前其3期臨床試驗已經完成患者入組。未來，復宏漢霖將持續開發高品質的創新生物藥，不斷覆蓋更廣泛的病患群體，帶來更多更好的治療選擇。

【參考文獻】

[1] Freddie Bray, Jacques Ferlay, Isabelle Soerjomataram, Rebecca L. Siegel, Lindsey A. Torre, Ahmedin Jemal. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA CANCER J CLIN 2018, 68: 394-424. DOI: 10.3322/caac.21492. 

[2] 孟靜姝, 惡性淋巴瘤流行病學特征分析：單中心2027例病例分析報告.華中科技大學碩士學位論文.2018年 5月.

[3] Bannerji R, Kitada S, Flinn IW, Pearson M, Young D, Reed JC, et al. Apoptotic-regulatory 

and complement-protecting protein expression in chronic lymphocytic leukemia: relationship to in vivo rituximab resistance. J Clin Oncol. 2003;21(8):1466-71. 

[4] Weiner GJ. Rituximab: mechanism of action. Semin Hematol. 2010; 47(2): 115–123.