復宏漢霖HLX43獲多國批准開展NSCLC國際多中心II期臨床,引領 PD-L1 ADC全球開發進程

發佈時間:2025-07-09 內容來源於: 流覽量:

近日,復宏漢霖創新型程序性死亡-配體1(PD-L1)抗體偶聯藥物(ADC)注射用HLX43全球開發再度取得重要進展,該產品已獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)、美國食品藥品監督管理局(FDA)、澳大利亞藥品管理局(TGA)及日本藥品醫療器械綜合機構(PMDA)許可,開展針對晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的國際多中心II期臨床研究,並於此前在中國境內完成首例受試者給藥。全球尚無同類靶向PD-L1的ADC產品獲批上市,HLX43為全球首個進入臨床II期的PD-L1 ADC。

 

據GLOBOCAN最新數據顯示,肺癌是全球發病率和死亡率最高的癌症,2022年全球約有超過248萬新發肺癌病例,占癌症新發病例的12.4%[1],其中非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌類型(約85%)。大部分肺癌患者確診時已處於疾病晚期階段[2],存在巨大的尚未滿足的臨床需求。根據病理類型,NSCLC又可分為鱗狀細胞癌(約30%)、肺腺癌(約50%)等,儘管針對EGFR等驅動基因突變(AGA)的靶向治療方案已經趨於成熟,但在全部NSCLC患者中,EGFR野生型佔比高達70%-85%,涵蓋幾乎所有的鱗癌患者和50-55%的肺腺癌患者[3]。當前療效優異的產品仍較少,特別在2L+人等後線人群治療上,仍主要依賴於多西他賽為基礎的化療方案,後線治療的效果有限[4,5]

 

HLX43是一款靶向程序性死亡-配體1(PD-L1)的新型ADC候選藥物,由全人源IgG1抗PD-L1抗體與創新連接子-拓撲異構酶抑制劑荷載偶聯而成,藥物抗體比(drug-to-antibody ratio, DAR)約為8。HLX43兼具毒素精準殺傷和腫瘤免疫作用的複合功能:其毒素不僅能夠藉靶點內吞進入腫瘤細胞後進行釋放,並在腫瘤微環境中釋放後藉助旁觀者效應進入腫瘤細胞,阻斷DNA複製,從而導致腫瘤細胞凋亡;此外,HLX43的PD-L1靶向抗體可激活免疫調節機制,發揮協同抗腫瘤效應。

 

在2025美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上,HLX43的I期臨床數據首次發佈,展現出令人鼓舞的初步療效和安全性,對鱗狀/非鱗狀NSCLC,有無EGFR突變、有無腦/肝轉移、PD-L1陽性/陰性的NSCLC患者都展現了優異的治療潛力。研究顯示,2.0 mg/kg每三周輸注一次HLX43時,晚期NSCLC患者經研究者評估的ORR為38.1%,對於四線及更後線治療的難治NSCLC患者,ORR仍可達38.5%。其中鱗狀非小細胞肺癌sqNSCLC(n=15)和非鱗狀非小細胞肺癌nsqNSCLC(n=6)患者的客觀緩解率(ORR)分別為40%和33.3%,並實現了73.3%和100%的疾病控制。值得關注的是,腦轉移NSCLC患者全部得到疾病控制(DCR=100%)。除NSCLC外,HLX43在胸腺鱗狀細胞癌(TSCC)患者人群中療效顯著,ORR達75%(3/4名)。

 

目前公司正在全力推進HLX43臨床開發進程,積極探索其在多種實體瘤中的治療潛力,包括非小細胞肺癌、胸腺鱗癌、肝細胞癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌、宮頸癌、鼻咽癌等。單藥之外,HLX43聯用復宏漢霖自研斯魯利單抗(H藥漢斯狀®,抗PD-1單抗)治療實體瘤的Ib/II期臨床試驗也正在進行中,進一步探索「ADC+IO」的協同抗腫瘤療效。HLX43不僅可能克服PD-1/L1免疫療法不響應或耐藥問題,並對化療、TKI治療失敗的患者都具有潛在療效,有望為更多晚期/轉移性實體瘤患者帶來新的治療選擇。

 

未來,復宏漢霖將加速推動HLX43在全球範圍內的研發進程,不斷夯實更多創新分子的差異化佈局,為更多腫瘤患者帶來高質量、可負擔的創新治療方案。

 

參考文獻

[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

[2] Robinson CG, et al. Postoperative Radiotherapy for Pathologic N2 Non–Small-Cell Lung Cancer Treated with Adjuvant Chemotherapy: A Review of the National Cancer Data Base. Journal of Clinical Oncology 2015, 33(8): 870-876.

[3] Chan BA, Hughes BG. Targeted therapy for non-small cell lung cancer: current standards and the promise of the future. Transl Lung Cancer Res. 2015 Feb;4(1):36-54. 

[4]中國臨床腫瘤學會中國臨床腫瘤學會(CSCO).(2024)非小細胞肺癌診療指南

[5] NCCN Guidelines Version 3. 2025, Non-Small Cell Lung Cancer.

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