近日，復宏漢霖創新型程序性死亡-配體1（PD-L1）抗體偶聯藥物（ADC）注射用HLX43全球開發再度取得重要進展，該產品已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）、澳大利亞藥品管理局（TGA）及日本藥品醫療器械綜合機構（PMDA）許可，開展針對晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的國際多中心II期臨床研究，並於此前在中國境內完成首例受試者給藥。全球尚無同類靶向PD-L1的ADC產品獲批上市，HLX43為全球首個進入臨床II期的PD-L1 ADC。

據GLOBOCAN最新數據顯示，肺癌是全球發病率和死亡率最高的癌症，2022年全球約有超過248萬新發肺癌病例，占癌症新發病例的12.4%^[1]，其中非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型（約85%）。大部分肺癌患者確診時已處於疾病晚期階段^[2]，存在巨大的尚未滿足的臨床需求。根據病理類型，NSCLC又可分為鱗狀細胞癌（約30%）、肺腺癌（約50%）等，儘管針對EGFR等驅動基因突變（AGA）的靶向治療方案已經趨於成熟，但在全部NSCLC患者中，EGFR野生型佔比高達70%-85%，涵蓋幾乎所有的鱗癌患者和50-55%的肺腺癌患者^[3]。當前療效優異的產品仍較少，特別在2L+人等後線人群治療上，仍主要依賴於多西他賽為基礎的化療方案，後線治療的效果有限^[4,5]。

HLX43是一款靶向程序性死亡-配體1（PD-L1）的新型ADC候選藥物，由全人源IgG1抗PD-L1抗體與創新連接子-拓撲異構酶抑制劑荷載偶聯而成，藥物抗體比（drug-to-antibody ratio, DAR）約為8。HLX43兼具毒素精準殺傷和腫瘤免疫作用的複合功能：其毒素不僅能夠藉靶點內吞進入腫瘤細胞後進行釋放，並在腫瘤微環境中釋放後藉助旁觀者效應進入腫瘤細胞，阻斷DNA複製，從而導致腫瘤細胞凋亡；此外，HLX43的PD-L1靶向抗體可激活免疫調節機制，發揮協同抗腫瘤效應。

在2025美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，HLX43的I期臨床數據首次發佈，展現出令人鼓舞的初步療效和安全性，對鱗狀/非鱗狀NSCLC，有無EGFR突變、有無腦/肝轉移、PD-L1陽性/陰性的NSCLC患者都展現了優異的治療潛力。研究顯示，2.0 mg/kg每三周輸注一次HLX43時，晚期NSCLC患者經研究者評估的ORR為38.1%，對於四線及更後線治療的難治NSCLC患者，ORR仍可達38.5%。其中鱗狀非小細胞肺癌sqNSCLC（n=15）和非鱗狀非小細胞肺癌nsqNSCLC（n=6）患者的客觀緩解率（ORR）分別為40%和33.3%，並實現了73.3%和100%的疾病控制。值得關注的是，腦轉移NSCLC患者全部得到疾病控制（DCR=100%）。除NSCLC外，HLX43在胸腺鱗狀細胞癌（TSCC）患者人群中療效顯著，ORR達75%（3/4名）。

目前公司正在全力推進HLX43臨床開發進程，積極探索其在多種實體瘤中的治療潛力，包括非小細胞肺癌、胸腺鱗癌、肝細胞癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌、宮頸癌、鼻咽癌等。單藥之外，HLX43聯用復宏漢霖自研斯魯利單抗（H藥漢斯狀^®，抗PD-1單抗）治療實體瘤的Ib/II期臨床試驗也正在進行中，進一步探索「ADC+IO」的協同抗腫瘤療效。HLX43不僅可能克服PD-1/L1免疫療法不響應或耐藥問題，並對化療、TKI治療失敗的患者都具有潛在療效，有望為更多晚期/轉移性實體瘤患者帶來新的治療選擇。

未來，復宏漢霖將加速推動HLX43在全球範圍內的研發進程，不斷夯實更多創新分子的差異化佈局，為更多腫瘤患者帶來高質量、可負擔的創新治療方案。

參考文獻

[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

[2] Robinson CG, et al. Postoperative Radiotherapy for Pathologic N2 Non–Small-Cell Lung Cancer Treated with Adjuvant Chemotherapy: A Review of the National Cancer Data Base. Journal of Clinical Oncology 2015, 33(8): 870-876.

[3] Chan BA, Hughes BG. Targeted therapy for non-small cell lung cancer: current standards and the promise of the future. Transl Lung Cancer Res. 2015 Feb;4(1):36-54. 

[4]中國臨床腫瘤學會中國臨床腫瘤學會(CSCO).(2024)非小細胞肺癌診療指南

[5] NCCN Guidelines Version 3. 2025, Non-Small Cell Lung Cancer.